
202五年1月27日,青岛中医理论药大学本科吴嘉瑞先生开发团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药材材质了解,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网药学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中医的药剂学管理机制研究了提供新的思路。
因为名称:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样表个人信息:小鼠血清
组学手法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验操作程序
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
关键设计结局
01.YZHG入血物质剖析
设计的人员用在负阴阳离子模式英文下对YZHG饱和水悬浊液和血清样例采取具有分析,表明在YZHG饱和水悬浊液中评定出52种无机有机物,之中42种被血样释放(图1),关键是黄吩噻嗪无机有机物、酚酸类无机有机物和环烯醚萜类无机有机物。具有分析,在YZHG饱和水悬浊液中评定的21种黄吩噻嗪无机有机物有19种被血样释放,在YZHG饱和水悬浊液中评定出的19种酚酸有14种被血样释放,在YZHG饱和水悬浊液中评定出的10种环烯醚萜类无机有机物有8种被血样释放,对应继承日期和质谱数据资料见表1。
图1. 负正阴阳离子传统模式下的总正阴阳离子工作电流。(A)乱码血清样例。(B) YZHG液体。(C)服用YZHG大鼠血清样例。(D) 14
表1 应用场景UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清打样定制的化学工业含量检测
02.网路药理学学建立重要性靶点
中醫药治療症状都是个更复杂的全过程,针对的目标各式各样基本因素的互相的功效。在签别了YZHG的入血基本因素完后,科学研究探讨者凭借wifi网络数据上药剂学学工艺精准分折了这基本因素的未知的功效靶点。共精准分折了346个YZHG未知靶点。紧接着,建立了YZHG的黏结靶wifi网络数据上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi网络数据上(图3B)。食用Cytoscape筛分主要靶点后,到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个主要靶点(图2C)。这之中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是主要的吸附性基本因素,白杨素就能够使用激活开通血栓匆忙心理激动素被转化酶2/血栓匆忙心理激动素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和能够调高肝肾素-血栓匆忙心理激动素整体来持续减少NAFLD的重大突破。黄芩素就能够使用能够调高浅棕色碳水化合物细胞膜膝盖处的粒体解偶联球蛋白-1的抒发来治療细胞产生和肥胖症对应症状。还有,黄芩素就能够能够调高肠管菌群的防水结构设计和肝脂质细胞产生,所以治療NAFLD。汉黄芩素或许使用上涨肝PPARα/AdipoR2来治療NAFLD。进那步对NAFLD建模 小鼠科学研究探讨之后发现,YZHG就能够削减脂质日常积累、持续减少血糖水平静肝功能指标模块已经减轻肝脂多糖和疾病。
图2. 在线药剂学学进行分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.分解组学研究分析YZHG对NAFLD的改善的功效
依照“肠肝轴”理论知识,肠腔菌群应响宿主细胞产生,肾脏产生细胞新陈产生物的转变规律在务必因素上表现形式了肠腔菌群的转变规律。产生渠道讲解揭示,YZHG重点应响甘油磷脂产生、鞘脂产生和摩卡分享咖啡因产生(图3A)。将门能力的肠腔菌群之间的关系与YH组不可终结的前50个至关重要肾脏产生物做出Spearman各种相应分享讲解,最终揭示,厚壁菌门相对于应丰度的转变规律与肾脏产生物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲荃-甘氨酸各种相应,和变形杆菌相对于应丰度的转变规律与与匍萄糖精神酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯匍萄糖苷等肾脏产生细胞新陈产生物相关联(图3B)。产生组学显示信息,YZHG不可终结了NAFLD小鼠中HFD变换的多产生细胞新陈产生物。
图3. 径路讲解和Spearman讲解(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
与此而且根据上述,该分析表明了YZHG能差异性是可以改变HFD导致的肝酶和高血脂系统发现异常,是可以改变肾脏器官脂质排泄率和胃肠道防御系统特点,提高肾脏器官多余脂肪堆砌。YZHG是可以依据增长种类各式各样度和各式各样性、缓解微生态学组的相较丰度来缓解IFD。而且,排泄率组学的结果现示,YZHG可缓解HFD促进的甘油磷脂和鞘脂排泄率系统发现异常。
YZHG用途于NAFLD的保护的帮助不可逆性(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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借鉴专著:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.