在气血液病症的复杂化发作机理中，蛋清S-亚硝基化正日渐展现什么出其鲜明的改善角色。S-亚硝基化就是一种更重要的蛋清质译文资料后掩盖办法，确认改动蛋清质的空间结构和职能表，陆续参与性多样身理和病理学工作。在气血液病症中，蛋清S-亚硝基化的角色尤其省级重点。它不单单陆续参与性了血液纹理肌神经癌细胞的增值、迁址和凋亡，还后果了心肌神经癌细胞的拉伸和舒张职能表。近些这几年来来，积极积极脉瘤和阁层做气血液病症中的造成 连接数症，其发作机理总是最受医学研究界大家关注。202多年7月十五日，深圳省心脑血液中药省级重点实验性室科长季勇教导在Circulation上高清在线撤稿了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文通过生物工程素交换法综合色谱仪色谱-串并联质谱法签定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极积极脉瘤和阁层成长中的角色，为气血液病症的治愈创造新构思，有广袤的技术应用就业前景。

因为大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版名称：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

调查用料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心调查結果

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和内层中增高

为了能让评估报告SNO在自主的权脉瘤和阁层中的角色，适用海洋生物素交换小程序和液质色谱串并联质谱分析一下嫁接受自主的权脉阁层开刀手术的朋友和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的权脉完成了无偏挑选。后果会发现了7种S-亚硝基化的核营养素，其中的自主的权脉阁层朋友的自主的权脉范例及外周血单核心上皮细胞中SNO-Septin2的水平强势偏高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的权脉中通样强势偏高，或者经过质谱技术鉴定及点变化小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和隔层中，Septin2的SNO非常明显增高

02.SNO-Septin2会加重AngII诱惑的拒绝脉瘤

成了探索SNO-Septin2在积极性地脉瘤中的反应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大概体检呈现，Cys111基因变异重要调低了Ang II诱导型小鼠腹积极性地脉肾上区腔内增大，并大幅度缩减了积极性地脉瘤的引发率。 经腹超声波三维成像和去逝測量看见，Cys111基因变异导致腹积极性地脉直劲缩小到，还没有显现复杂性的积极性地脉瘤体现，型态学关察呈现Cys111基因变异重要极大极大减少了积极性地脉导电介质退行/内层和腔内血栓。 免疫性荧光呈现Cys111基因变异小鼠总体设计机质废金属肽酶(MMP)生物大幅度缩减，巨噬细胞膜浸泡极大极大减少。 以下结局反映出可抑制SNO-Septin2还可以严防积极性地脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2缓解自主脉瘤

03.巨噬人体体细胞Cys111基因变异被限SNO-Septin2，并能够 被限动脉血管发炎和人体体细胞外基本材料（ECM）分解避免主動脉瘤

在巨噬体癌症神经癌内部中，Septin2的Cys111甲基化更为明显变低了了自主脉瘤的比较严重度，局限性了韧性球蛋白的光降解塑料，变低了了局部MMP活性酶和自主脉瘤恶变中巨噬体癌症神经癌内部的募集。从而思考SNO-Septin2在巨噬体癌症神经癌内部中的功效与自主脉瘤成长的原子核机理，采集工具了两对经Ang II注浆28天的小鼠自主脉安排对其进行RNA测序数据探讨，以选定SNO-Septin2在巨噬体癌症神经癌内部中受到的转录组不同。dna基座生物富集数据探讨显现，SNO-Septin2参于真菌感染想法和ECM光降解塑料。还有就是，探究到Cys111甲基化受到小鼠自主脉安排中多样真菌感染要素的以减少，包涵癌症损伤要素-α (TNF-α)、白体癌症神经癌内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而验证这一些没想到，参考值聚合物酶链想法和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬体癌症神经癌内部中的Cys111甲基化更为明显变低了真菌感染要素，包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低了MMP8。免疫性荧光检查验证巨噬体癌症神经癌内部Cys111甲基化会造成自主脉安排MMP9变低了。总的我认为，骨髓移殖探究说明巨噬体癌症神经癌内部中的Cys111甲基化在自主脉瘤的发展壮大中起保护区的功效（图3）。

图3.巨噬受损生殖细胞中Cys111基因变异抑止SNO-Septin2，凭借减少血栓炎症病变和受损生殖细胞外栽培基质溶解来排解拒绝脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率在RAC1/NF-κB径路消减巨噬生殖细胞宫颈炎症和MMP9表现

下面来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬神经細胞（BMDMs），用TNF-α除理齐头并实现RNA测序研究。KEGG丰度屏幕上显现SNO-Septin2关系巨噬神经細胞NF-κB数据表现通道。为明晰SNO-Septin2调节的作用NF-κB数据表现通道的机制化，运用共免役凝固-质谱法筛分Septin2的相互之间的作用血清，对129个相结合血清实现Reactome通道研究，报告屏幕上显现SNO-Septin2组织Rho GTPase数据表现传输，这当中研究方法最佳的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化相关系数可抑制了RAC1的激发，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬神经細胞滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB经由诱骗巨噬组织疾病和转迁

二、小 结

Septin2身为一个1种重点的人体癌受损组织生殖细胞骨架淀粉酶，在巨噬人体癌受损组织生殖细胞中引领着根本功用。但，当其受过S-亚硝基化体现时，其构造和功用应该造成提升，以求引响人体癌受损组织生殖细胞的顺利女性生理功用。此种体现应该出现巨噬人体癌受损组织生殖细胞在及时脉壁中的情况特别，有助于支原体感染生理反应和动静脉壁构造的受到破坏。与此并且，TIAM1-RAC1轴身为一个人体癌受损组织生殖细胞数据信息转导的重点通道，与动静脉壁的相对稳确定和塑造密切合作相关联。研究分析找到，当Septin2经历过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功用不断增强，应该进那步频发动静脉壁的伤到和塑造环节。一种找到为.我看待及时脉瘤和侧壁的致病缘由可以提供了新的焦距。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化物备份、存在巯基蛋白酶质组学验测业务，欢迎致电咨询！

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Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.