肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见分类，是说 16碳球脂肪酸酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基接触，以此不良影响球脂肪酸的框架、确定、动态平衡性、比较成熟、及运输及及调低膜蛋白激酶、亚铁离子出入口等疾病生理上过程中 的实用功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南京高中良性肿瘤医院科室徐波的的团队和清华高中肖可是我的的团队在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物保证了棕榈酰化体现蛋白质含量质组学水平服務，四轮驱动小说作者寻得ZDHHC20监测的FASN上的关键因素性体现位点，对综合的研究成效发挥着画龙点晴功能。

短文名称大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2028年后果细胞因子：IF=27.7

先生发表准确时间：2024年12月

客服工作单位：重庆大学肿瘤医院

钻研素材：小鼠HCC组织

研发信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱打造技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 长效机制关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中一定的差异抒发ZDHHC并判别其对HCC的干扰

在学习性HCC的原子制度化中，学习技术团队图片专业潜心ZDHHC族氏成员英文的角色，尤其是ZDHHC20。第一步一个脚印，使用对HPA和TCGA数据了解库的深入调查了解，学习师发现了ZDHHC20在HCC中高表达出来，并各自不正常效果涉及到的。为加强组织领导一个脚印学习性这个表现，技术团队图片倡导了ZDHHC20敲除小鼠仿真模型工具，并观查到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC仿真模型工具中，ZDHHC20敲除正相关增多了肝淋巴良性癌肿的再次存活率、增多了淋巴良性癌肿结节用户，并减小淋巴良性癌肿结节直径不低于，导致核实了ZDHHC20在HCC再次有发展趋势中的关键的角色。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电化学引诱的HCC模式中会出现的肝恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化蛋清组提升的性能标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验ZDHHC20与FASN的主动功效和棕榈酰化联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行免疫查重共积淀-酰基-微生物素交换（IP-ABE）方案查重到FASN在HCC细胞核中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN相互间的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 依据LC-MS新技术，学习精英团队在HCC小鼠聚集中的检测到FASN的棕榈酰化位点，发掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊较低。进那步的营养素酶质-营养素酶质连接研究分析认可了ZDHHC20与FASN彼此的真接完美功效。极为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同于鱼类中层面传统，并同时或两个变异这个位点会影响FASN的棕榈酰化移动信号特殊较低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探索FASN棕榈酰化对核蛋白调节的技能重大意义

为理论实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表实际意义，理论实验销售团队完成2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理上皮细胞，察觉FASN的棕榈酰化和球球核蛋白酶质量强势削减。泛素-球球核蛋白酶酶体有效途经是FASN的重要光光降解有效途经，而2-BP体现强势扩大了FASN的泛素化光光降解。ZDHHC20过描述强势扩大了FASN的球球核蛋白酶质量，而恐惧则削减其质量，一起敲低ZDHHC20削减了FASN球球核蛋白酶稳明确高性，飞过描述则扩大其稳明确高性。哪些结论是因为ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和泛素化装饰在HCC中有竞争与合作密切关系。

图6 FASN的棕榈酰化和它泛素化突显相争夺

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要论述方案ZDHHC20对FASN蛋清溶解的的影响，论述方案队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌内部，挖掘ZDHHC20抑止了SNX8或TRIM28与FASN的通过。实践显视，棕榈酰化抑止剂2-BP减弱了FASN的溶解，而ZDHHC20的过呈现抑止了一种进程。TRIM28的过呈现则延长了FASN的泛素化溶解。于是，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化表达行行业竞争性抑止SNX8-TRIM28复合材料物与FASN蛋清的互为能力，于是降低了FASN蛋清的溶解，提高网站肝癌的出现和未来发展。

图7 ZDHHC20能够 与FASN和SNX8-TRIM28符合体范围内的互为使用竞争激烈来上升FASN淀粉酶的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌影响到

后来，深入分析技术团队与探讨了FASN核血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其不稳性的后果。这些显示将这两位位点转变为丝氨酸可不可以调低FASN核血清的不稳性，资料其泛素化生物降解，并调低肝恶性肿瘤膜的增值力量力量。除此以外，人肝癌公司安排中ZDHHC20和FASN核血清的表达方式品质远超普通公司安排，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的遭受进展中起着重要的的作用，ZDHHC20用做为肝癌医疗的不确定靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并抑止良性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者提供数据半胱氨酸-S棕榈酰化装饰血清质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀回归遮盖，拜谱生物体可带来的货品最热面、技能网络体系最完善的腐蚀回归遮盖系列拜谱生物的货品，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化重置、分散巯基，转向多种表本文收录。在当中棕榈酰化绘制蛋清质组也是我司第一家投入市场、在中国独一无二熟餐饮业化的重磅消息代表性的产品，积累更多了丰富多样的工程项目成功经验，体现了在有所与众的不同种类、有所与众的不同实体模型、有所与众的不同组织性中的高效能验出，棕榈酰化呈现位点大概排除量能达到20000+，最底已击破40000+。欢迎大家咨询！

参看学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5