
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱动物为该研究提供了小血板核蛋白组检测分析服务。
篇文章名号:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
常常文章标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
客服基层单位:青岛大学
探讨材质:小鼠血小板
拜谱给予技术设备:蛋白组
论述思绪:
一、研究分析报告单
1.血细胞计数核营养素组学表明TCEP曝光对体内的血细胞计数激发的影向
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行球蛋白组监测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板计数血清质组学表明TCEP裸漏对自身小血板计数激活卡的作用
2、TCEP体现对身体之外小血板激活码步骤的关系
身体之外评定系统的结果发现,TCEP未不错改动小血板计数对胶原核蛋白的黏附特性(图2A-B)。但以浓硫酸浓度依赖关系的策略变弱了血凝酶分析的小血板计数聚合(图2C),不错提高了20.55 %的血栓程度,发现小血板计数收縮特性变弱(图2F-G)。
图2 TCEP裸露对身体外血细胞更改密码具体步骤的损害
3、TCEP表露导致血凝酶促使的血小板计数非常能量转换分解
KEGG富集分析显示,血小板计数核蛋白组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP暴漏带来血凝酶热血的血细胞无效激光能量产生
4、TCEP仰制血小板计数激活码的共识机制蜡烛燃烧实验
在小血板的蛋清组论文检测参数中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP仰制小血板提高的体制与探讨
二、小文章个人总结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板血清组判断分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP抑制作用血细胞激活码的系统
三、拜谱工作小结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱怪物为该研究提供蛋白酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白质组学、分泌组学、转录组学及几组学共同产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
参考资料期刊论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714