
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急性疾病性肠病,其特殊性是肠腔出現透壁性疾病,结果英文促使肠腔仟维化和窄小。肠腔仟维化是CD的某个严峻消息队列症,行为为肠壁肥厚和管腔窄小,接着生成肠窄小(strictures),要有整形缓解的身材比例较高。 “匍匐蛋白质”(Creeping Fat, CF)是CD代表性的病理学物理现象,行为为肠系膜蛋白质机构(MAT)包装病损肠段,但其对肠腔仟维化的具体实施功用机制化尚不模糊不清。 2025年3月17日,意大利斯坦福学校医学专业院Michael T. Longaker微商团队在Cell(IF:42.5)杂志期刊上发布了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的学习文章标题,采取单神经元RNA测序(scRNA-seq)、的空间转录组学(Visium和Xenium)与小鼠建模方法等行为,刍议CF由来的机械厂过敏成植物人造纤维神经元在CD肠梗塞植物人造纤维化中的功用长效机制。
探究然而
1、单受损细胞膜RNA测序签定CTHRC1+成黏胶纤维受损细胞膜
本研发构筑了了个泛研发CD scRNA-seq成植物合成纤维板素室内图谱,以判定致病菌性成植物合成纤维板素室内,对从患上了或不患上了CD的朋友的活检或全层做手术术中得到 的肠和MAT模本来了scRNA-seq研发,也对产于CD窄小和普通 相临安排的儿科门诊朋友的全层、搭配肠和MAT打样定制来室内scRNA-seq,然而合并所有的研发以得到 是指产于426名朋友的约180万个室内的CD图谱(图1B-C)。报告单出现CTHRC1+成植物合成纤维板素室内在CD肠窄小中不错延长(图1D-F),且那些室内高表述YAP/TAZ移动信号环路关于表观遗传遗传和ECM表观遗传遗传(图1G-H),表示其具有着机器特别敏非理性和促植物合成纤维板素化性能特点。
图1.CTHRC1+成合成纤维神经元在人CF中出现并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、办公空间转录组学判别CTHRC1+成钎维组织区城的特点
的使用Visium技术性工艺对CD患病者的肠腔团体去场景空间转录混合物析,呈现了CTHRC1+成化学玻纤体上皮神经元核标记于CF-肠壁(BW)共同插口 (IF) 中的化学玻纤化微场景。依据Xenium技术性工艺进每一步解析视频了CTHRC1+成化学玻纤体上皮神经元核在肠腔团体中的关键标记还有其与周圈体上皮神经元核的共同能力(图2A)。最终結果体现CTHRC1+成化学玻纤体上皮神经元核在CF和IF中丰度,以及有一个亚组而对于CTHRC1、POSTN和YAP靶人类什么是基因CCN1的转录物是四重阳性反应的(图2B-3D)。只为决定CF诞生的CTHRC1+成化学玻纤体上皮神经元核在什么地方被成功激活卡,在警惕BW的以下三个离依据处一定量标记的CTHRC1+成化学玻纤体上皮神经元核中的YAP靶人类什么是基因转录物,从IF开启到远看的CF(图3E),最终結果体现在最警惕BW的CF角度(Deep CF)被成功激活卡(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成玻璃纤维癌细胞分析于挟窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模板认可Cthrc1+成仟维上皮细胞在肠仟维化中聚集
在CD小鼠类别中,对出自于直肠切片术的肠和MAT通过scRNA-seq,进行分析到类别也可获取CTHRC1+自动化机制皮肤辨别力状态成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核(图3A-C),且更具ECM、自动化机制、迁入和病理学性成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核的特征的高表达出(图3D-F)。逐渐一个脚印锚标鉴转至进行分析提示小鼠Cthrc1+成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核极强投射到种群进化CTHRC1+成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核,反映这部分成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核客群在种群互相是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色的也断定小鼠类别模拟训练了人瓣膜反流中的CTHRC1+成化学人造植物人造玻纤板体神经生殖生殖肿瘤细胞核测序(图3H)。
图3.MAT研究的Cthrc1+成化学纤维细胞系在小鼠模特是保手的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
句子总结
CF与CD中的肠瓣膜反流涉及到,但其对长植物仟维材料素材料化的成就仍有越大层面的未命名。本研究探讨实现单神经元测序说明CF产生品的成植物仟维材料素材料神经元助于CD的瓣膜反流近况和植物仟维材料素材料化。CF产生品的成植物仟维材料素材料神经元变迁到BW中,仅以YAP/TAZ根据性的玩法导至过于ECM基性岩。携手单神经元测序和环境转录等几组学方法,成就 亲子鉴定新一个由CF产生品、促植物仟维材料素材料化且自动化皮肤敏感的CTHRC1+成植物仟维材料素材料神经元群,显示信息医学不真对可以使肠胃,并且可真对CF来升高瓣膜反流近况的医学开展目标。拜谱工作小结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双渠道单癌细胞测序产品布局,以及核蛋白组、产生组、掩盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
学习医学文献:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.